周军团队揭示心脏间隙连接组装的新型调控机制

日期: 2022/12/30 作者: 浏览量:


2022年12月27日,我院细胞结构与功能研究中心周军团队在国际知名期刊Cell Reports在线发表了题为“CYLD deubiquitinates plakoglobin to promote Cx43 membrane targeting and gap junction assembly in the heart”的研究论文。该研究表明去泛素化酶CYLD通过降低盘状球蛋白Plakoglobin泛素化,促进心脏间隙连接的组装,并发现CYLD的缺失增加心律失常的易感性,加速心力衰竭的发生。

在心脏发育成熟过程中,间隙连接在心脏闰盘处组装成半通道,并极化至细胞边界,从而连接相邻心肌细胞以介导电脉冲传导。然而,心脏间隙连接组装的调控机制目前仍不清楚。该研究综合运用细胞生物学、病理学、生物化学与分子生物学等多学科的技术,发现CYLD在心脏间隙连接的形成中发挥重要作用。通过检测Cyld基因敲除小鼠的心脏功能,发现Cyld敲除会影响心脏间隙连接的形成,加速心脏纤维化,并增加心力衰竭的发生频率。在分子机制方面,发现CYLD与Plakoglobin相互作用,并去除Plakoglobin上赖氨酸63连接的多聚泛素链,增强了它与桥粒蛋白Desmoplakin-微管正端跟踪蛋白EB1所形成复合物的相互作用,从而促进间隙连接的关键成分Cx43沿着微管向细胞膜转运。因此,这一研究揭示了间隙连接组装和心脏成熟的新型调控机制。

据悉,我校青年教师谢玮和南开大学博士生郜思齐为论文共同第一作者,周军教授和山东大学杨云帆教授为通讯作者。周军教授主要研究发育和疾病的细胞骨架基础与信号转导机制,曾获得国家杰出青年科学基金、霍英东青年教师奖、泰山学者学科领军人才等荣誉。杨云帆教授主要研究脂肪组织稳态及其在代谢生理和病理中的功能,曾获得国家重点研发计划青年科学家、山东省海外优秀青年科学基金等荣誉。该研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的资助。